O game combina combates de curta distância com tiroteios e coloca os jogadores na pele dos soldados de elite Space Marines, que devem defender o planeta onde se fabricam as armas mais poderosas da humanidade contra os monstruosos Orcs.

O jogador controla uma das unidades humanas da série de fantasia e ficção científica, com uma grande trama ambientada no 41º milênio. Space Marine é um soldado geneticamente melhorado, projetado especificamente para destruir o que estiver no caminho.

O universo de Warhammer 40,000 é composto de inúmeras raças alienígenas que estão constantemente a matar uns aos outros de maneira espetacular e sangrenta. O jogador pode optar por classes como Assault, Tactical, Sargeant e Devastator.

Das raças incluídas, além dos Space Marines foram confirmados os Orcs e um agente da raça Tyranid, uma espécie semelhante a insetos violentos que dizimam seus inimigos. O sistema de ação do jogo é bem rápido e brutal, usando uma variedade de armas e itens devastadores em combates épicos.

Os ângulos da câmera privilegiam a ação, com destaque para cenas mais violentas. Na medida em que se avança pelo jogo, pode-se desbloquear novas armaduras e melhorar os atributos do personagem, com telas fornecendo informações úteis.