O jogo irá reter principalmente a mecânica de jogo mesmo que seu predecessor, embora com várias mudanças. A roda de armas a partir do primeiro Resistance jogo estará retornando depois de ter sido excluído do Resistance 2 . Haverá também novos objetos do ambiente, tais como plantas Quimeriano que explodem quando atingidos por tiros. O jogo vai ver uma mistura de velhas e novas armas, as armas incluem o retorno Bullseye, Magnum, Rossmore, Auger, Marksman e carabina. As novas armas incluem o modificador, que dispara névoa biológico que faz com que os inimigos para, eventualmente, explodir, causando dano em área, o Dead rifle sniper olho, e um novo alimento pode granada em forma, que libera um arsenal de unhas quando ela explode.

Todas as armas são atualizáveis, e tornar-se mais poderoso quanto mais eles são usados.

Em conformidade com o tema de sobrevivência de Resistência 3 , os seres humanos são forçados a montar as suas armas, independentemente da sua sucata podem recolher. granadas de fragmentação, por exemplo, são construídos a partir de latas de feijão com pregos que lhes são inerentes.